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在衰老过程中,免疫系统功能会逐渐衰退,这一过程被称为免疫衰老。免疫衰老不仅影响健康寿命,还与多种疾病的发生和发展密切相关,其对于预防感染、控制炎症和抑制年龄相关疾病至关重要。
DNA损伤是免疫衰老的关键驱动因素之一。随着年龄增长,免疫细胞中的DNA损伤积累增加,导致细胞功能障碍和细胞衰老,减少DNA损伤和细胞衰老是延缓免疫衰老的重要策略。
雷帕霉素(Rapamycin),作为一种mTOR抑制剂,已被证实能够延长多种生物的寿命,然而,尚不清楚其在人类免疫系统中的作用机制。
2026年1月12日,英国牛津大学研究团队在" Aging Cell "期刊上发表了一篇题为" Rapamycin Exerts Its Geroprotective Effects in the Ageing Human Immune System by Enhancing Resilience Against DNA Damage "的研究论文。
研究显示,低剂量的雷帕霉素能直接降低免疫细胞DNA损伤负荷,提高细胞存活,并减少细胞衰老标志物的表达,延缓人类免疫系统衰老。
通过人体临床试验证实,每日1毫克雷帕霉素,仅4个月,显著降低了免疫细胞中的DNA损伤标志物,表明其能有效延缓免疫细胞衰老。
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{jz:field.toptypename/}图:论文截图
在这项研究中,研究人员结合体外实验和体内临床试验,分析了雷帕霉素对人类免疫系统衰老的影响,并揭示了其延缓人类免疫系统衰老的全新机制。
结果发现,低剂量雷帕霉素能直接增强基因组稳定性,在暴露于急性基因毒性应激的人类T细胞中,其能显著降低DNA损伤负荷,并增强细胞对DNA损伤的修复能力,庄闲和游戏app从而提高细胞存活率,以及显著抑制了细胞衰老标志物的表达。
值得注意的是,这种保护作用不是通过抑制蛋白质合成、阻止细胞分裂或增强自噬,而是直接降低DNA损伤负荷。
接下来,研究团队进行了一项为期4个月的临床试验,让老年参与者每天口服1毫克雷帕霉素,结果显示,与安慰剂组相比,雷帕霉素组免疫细胞中DNA损伤诱导衰老的关键标志物显著降低,同时部分免疫耗竭标志物也呈现下降趋势,表明雷帕霉素能够有效延缓人类免疫系统衰老。
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体内实验,雷帕霉素可减缓免疫细胞衰老(图:论文截图)

就安全性而言,参与者血液中雷帕霉素浓度维持在安全水平,未出现免疫抑制副作用。
研究人员表示,这项研究首次在人类细胞和人体内证实,雷帕霉素除了已知的抗衰老特性以外,还能直接增强基因组稳定性,为开发靶向DNA损伤相关衰老的疗法提供了强有力的证据。
尽管如此,研究团队强调,未来需开展更大规模的临床试验,进一步验证其在健康老年人中的长期安全性和有效性。
建站客服QQ:88888888综上,结果表明,低剂量雷帕霉素可通过直接保护基因组稳定性、增强免疫细胞对抗DNA损伤的能力,延缓人类免疫系统衰老,为理解雷帕霉素的延寿机制开辟了新视角。
参考文献:
https://doi.org/10.1111/acel.70364
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